20世紀90年代后半葉，美國開始口服胞二磷膽堿治療急性缺血性中風的研究。

第一項臨床試驗是一項隨機劑量反應(yīng)研究。這項雙盲、隨機、多中心研究將三種胞磷膽堿劑量（口服途徑 500 毫克、1,000 毫克和 2,000 毫克）與安慰劑進行了比較，以記錄藥物安全性、找到最佳劑量并收集胞磷膽堿治療癌癥的療效數(shù)據(jù)。治療急性缺血性中風。在癥狀出現(xiàn)后 24 小時內(nèi)，總共招募了 259 名大腦中動脈區(qū)域缺血性中風患者?；颊弑浑S機分為四組：服用安慰劑或服用 500、1,000 或 2,000 毫克/天的口服胞磷膽堿，持續(xù)六周。在六周治療期結(jié)束時以及隨后的六周隨訪期后評估患者的康復(fù)情況。主要療效終點是 12 周時的 Barthel 指數(shù) (BI)。次要終點包括改良Rankin量表（mRS）、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）、住院時間和死亡率。在功能狀態(tài)（BI、mRS）、神經(jīng)系統(tǒng)評估（NIHSS）和認知功能（MMSE）方面，各組之間發(fā)現(xiàn)有利于胞磷膽堿的顯著差異。在包括協(xié)變量基線 NIHSS 評分在內(nèi)的 BI 回歸分析中，發(fā)現(xiàn)胞二磷膽堿治療在 12 周時具有顯著效果 ( p < 0.05)。BI 評分在 85 至 100 之間的患者比例，安慰劑組為 39.1%，500 mg 劑量組為 61.3%，1,000 mg 劑量組為 39.4%，2,000 mg 劑量組為 52.3%。500 mg 劑量的改善結(jié)果的優(yōu)勢比為 2.0，2,000 mg 劑量的優(yōu)勢比為 2.1。1,000 mg 組缺乏療效可能是由于該組患者超重較多且基線時神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)較差。安慰劑組的 mRS 平均得分為 3.1，胞磷膽堿 500 mg 組為 2.5，1,000 mg 組為 3.1，2,000 mg 組為 2.6，500 mg 組和安慰劑組之間存在顯著差異（p < 0.03 ）。沒有發(fā)現(xiàn)與胞磷膽堿相關(guān)的嚴重不良事件或死亡。根據(jù)這些結(jié)果，口服胞磷膽堿治療取得了更好的功能結(jié)果，500 mg 是胞磷膽堿最有效的劑量。

第二項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機研究招募了 394 名在 24 小時內(nèi)發(fā)生于大腦中動脈的急性缺血性卒中患者，且 NIHSS 評分為 5 或更高。患者被分配口服安慰劑 ( n = 127) 或胞磷膽堿 500 mg/天 ( n =267）。治療持續(xù)六周，隨后又進行六周隨訪。平均入院時間為中風后 12 小時，安慰劑組患者平均年齡為 71 歲，胞二磷膽堿組患者平均年齡為 71 歲。雖然兩組的平均基線 NIHSS 評分相似，但基線 NIHSS <8 的患者比例更高（34% 與 22%；p < 0.01）。計劃的主要終點（五個 BI 類別的邏輯回歸）不符合比例奇數(shù)假設(shè)，因此不可靠。在任何計劃的次要變量中均未發(fā)現(xiàn)顯著的組間差異，包括 12 周時 BI 為 95 或更高（安慰劑 40%，胞磷膽堿 40%）或死亡率（安慰劑 18%，胞磷膽堿 17%）。然而，事后亞組分析顯示，在中度至重度卒中（定義為基線 NIHSS 評分為 8 或更高）的患者中，胞二磷膽堿治療有更大的機會實現(xiàn)完全康復(fù)（定義為 12 周時 BI ≥ 95） （21% 安慰劑，33% 胞二磷膽堿；p = 0.05），而在輕度中風患者（即基線 NIHSS 評分 <8）中沒有發(fā)現(xiàn)差異。沒有發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴重不良事件，這證明了其安全性。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，胞二磷膽堿可能被認為是一種安全藥物，可能對中度至重度急性缺血性中風患者產(chǎn)生良好的療效。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請務(wù)必前往專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)就診，尋求專業(yè)意見。